靶向治疗是癌症治疗领域的重大突破，它通过精准识别肿瘤细胞的特定分子靶点，阻断肿瘤生长信号或诱导细胞凋亡。
相比传统化疗，靶向治疗对正常组织的损伤更小，疗效更显著。
然而，许多患者在使用靶向药物一段时间后会出现疗效下降甚至疾病进展，这便是靶向治疗耐药现象，这是肿瘤细胞的生物学特性及治疗压力共同作用的结果。
肿瘤细胞具有高度不稳定性，其基因组在复制过程中频繁发生突变。当患者接受靶向治疗时，药物会选择性杀灭携带敏感突变的肿瘤细胞，但部分细胞可能通过二次突变获得耐药性。
例如，在肺癌治疗中，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的靶向药物（如吉非替尼）可有效抑制肿瘤生长，但肿瘤细胞可能改变EGFR蛋白结构，使药物无法结合靶点，从而逃避攻击。这种“适者生存”的进化机制，是耐药发生的重要原因之一。
同一肿瘤组织内可能存在不同分子特征的细胞亚群，即肿瘤异质性。部分细胞可能天然缺乏靶向药物的靶点，或携带未被检测到的耐药突变。当敏感细胞被靶向药物清除后，这些“隐藏”的耐药细胞会逐渐增殖，成为耐药肿瘤的主要来源。
肿瘤生长依赖多条信号通路的协同作用。当靶向药物阻断主要通路时，肿瘤细胞可能通过激活替代通路维持生存。例如，在结直肠癌治疗中，针对血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物可抑制肿瘤血管生成，但肿瘤细胞可能绕过阻断，继续获得营养供应。这种“拆东墙补西墙”的适应策略，使肿瘤在药物压力下依然能够生长。
肿瘤微环境由免疫细胞、成纤维细胞、血管和细胞外基质等组成，它不仅为肿瘤提供营养，还可能通过分泌细胞因子或直接接触影响药物疗效。例如，某些免疫抑制细胞可抑制抗肿瘤免疫反应，帮助肿瘤细胞抵抗免疫靶向药物的攻击。
靶向治疗耐药是肿瘤与药物“博弈”的常见结局。我们可以通过基因检测明确新突变靶点，更换新一代靶向药物。
通过深入理解耐药机制，不断优化治疗策略，可以逐步延长患者的生存期，为癌症治疗带来更多希望
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